Die älteste Gemäldesammlung Mailands ist ein klassisches Beispiel für eine Kunstgalerie, welche durch die Nachlässe der Gönner im Laufe der Zeit entstanden ist: hier befinden sich die Schenkungen von Federico Borromeo und den Mächtigen der Gegend aus aufeinander folgenden Zeitepochen. Der Palast, den Kardinal Federico Borromeo 1609 für die von ihm gestiftete Bibliothek und Gemäldesammlung erbauen liess, enthalt rund 400.000 Bande, 2500 Inkunabeln und 30.000 Handschriften. In der Gemäldesammlung befinden sich der Kodex von Leonardo da Vinci, sowie Bilder von Meistern der lombardischen Schule, darunter die herrliche Beatrice d'Este von Ambrogio de Predis und Gemälde von Bergognone und Luini. Ganz besonders berühmt und interessant sind Meisterwerke, wie: der Obstkorb von Caravaggio, die Vorzeichnung Raffaels für die Athener Schule, der Musiker von Leonardo Da Vinci, die Madonna des Pavillons von Botticelli.