Né en 1511 à Arezzo en Toscane, Giorgio Vasari reçoit très jeune une formation artistique. Il apprit le dessin dans l’atelier d’Andrea del Sarto et celui de Michel-Ange, l’art de peindre aux côtés de Guillaume de Marcillat et de Rosso. Son talent ayant été remarqué, il pénètre dans l’entourage des Médicis et est même élevé aux côtés des héritiers de la dynastie: Hippolyte et Alexandre. En 1531, il découvre à Rome les œuvres des vieux maîtres de la Renaissance, notamment Léonard et Raphaël, avant de retourner en 1553 à Florence, où il avait été convié par le duc Cosme Ier de Médicis. Celui-ci charge Vasari de plusieurs grands travaux dont le plus important est peut-être le Palais des Offices, qu’il conçoit entièrement.

Peintre et architecte de talent, il réalise de nombreux ouvrages à travers toute l’Italie, mais ce sont ses écrits et surtout ses Vies, qui regroupent les biographies des plus remarquables artistes de la Renaissance italienne, qui le rendent célèbre. Vasari se place ainsi dans la continuité de Pline l’Ancien qui avait lui aussi établi une première histoire de l’art de son époque, à avoir l’Antiquité.

Giorgio Vasari acheta la maison située dans la rue Via XX settembre en 1540 et en soignait personnellement la restauration qui poursuivit jusqu'en 1548. La maison se développait sur deux étages, décorée par un petit jardin. Elle devait héberger l'artiste e son épouse Niccolose, mais Vasari ne put pas y démeurer longtemps à cause de ses séjours fréquents à Florence et à Rome. Le musée garde en outre plusieures oeuvres de differents artistes, surtout toscanes de la seconde moitié du 16ème siècle. On y trouve aussi des lettres signés par Michel-Ange même.