Les Scuole de Venise étaient des confréries laïques qui, sous le patronage d'un saint protecteur, avaient pour objet la dévotion et la pénitence (Scuole des battuti), ou bien la défense des intérêts de professions et arts indépendants, ou encore des associations pour l'assistance aux travailleurs étrangers à la cité à la recherche d'un emploi. En 1400, les Scuole furent divisées en Grandi (S. Rocco, S. Maria della Carità, S. Marco, S. Teodoro, S. Giovanni Evangelista et la Misericordia) et en Minori, soit un total d'environ quatre cents. Seules quelques-unes d'entre elles étaient dotées d'une église et d'un siège propre. Certaines Scuole ont survécu jusqu'à nos jours.

La confrérie de la Scuola Grande de San Rocco était la seule connue par le Conseil des Dix de la République de Venise en 1478, et avait son siège à S. Giuliano et, après sa fusion avec une autre association analogue, celle de l'église des Frati Minori (Frari), elle se transféra d'abord à S. Silvestro puis, au début du XVIe siècle, définitivement dans son siège actuel. C'est la seule confrérie qui fut épargnée par les édits de Napoléon et qui continua son activité sans interruption jusqu'à nos jours. Actuellement, elle est formée d'environ 350 membres (parmi lesquels des femmes) qui se réunissent en Assemblée Générale une fois par an, sous la direction d'une Chancellerie formée du Guardian Grande, du Vicario, du Guardian da Matin, du Chancelier et de onze autres membres.

L'édifice fut commencé en 1515 par Bartolomeo Bon à qui l'on doit le rez-de-chaussée. Les travaux furent poursuivis par Sante Lombardo et, après 1527, par Antonio Scarpagnino qui compléta la partie supérieure et harmonisa la façade avec la construction d'une double rangée de colonnes. Après sa mort (1549), l'achèvement des travaux fut confié à Giangiacomo dei Grigi. L'intérieur composé de deux grandes salles et d'une plus petite au premier étage (dite de l'Albergo), pour les réunions de la Confrérie et le culte, présentait la structure typique de la Scuola vénitienne. Les murs de ces salles et les plafonds de celles de l'étage supérieur sont entièrement recouverts de toiles du Tintoret (1518-1594). Etant lui-même membre de la Scuola, il décora la Salle de l'Albergo de 1564 à 1567, poursuivit avec la Salle Supérieure de 1575 à 1581 et termina son oeuvre avec la Salle Inférieure de 1583 à 1587.

On y trouve également quelques remarquables tableaux, exposés sur chevalet, de Titien, de Tiepolo, de Giorgione et encore du Tintoret, de même que les retables de Giovanni Marchiori (1743) et les sculptures sur bois de Francesco Pianta (XVIIe s.). Dans le Grand Escalier, des toiles de Pietro Negri (1673) et d'Antonio Zanchi (1666).